CYP2D6 Πολυμορφισμοi – Αντίσταση Στη Ταμοξιφαίνη

Το ένζυμο CYP2D6 μεταβολίζει το ένα τέταρτο όλων των συνταγογραφούμενων φαρμάκων και είναι ένα από τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στη μετατροπή της ταμοξιφαίνης στον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, την ενδοξιφαίνη. Μεταλλαγές του γονιδίου CYP2D6 (7 – 10% του γενικού πληθυσμού) μπορεί να οδηγήσουν είτε σε αυξημένη, είτε σε μειωμένη, είτε σε απούσα ενζυμική δραστηριότητα. Τα άτομα με μειωμένη ή απούσα ενζυμική δραστηριότητα μπορεί να έχουν μειωμένες συγκεντρώσεις ενδοξιφαίνης στο πλάσμα και να επωφελούνται λιγότερο από τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη (με αποτέλεσμα 35% αποτυχία θεραπείας). Η πιο συχνή μεταλλαγή του γονιδίου είναι η CYP2D6*4 (12–21%) που σχετίζεται με μειωμένη δράση της ταμοξιφαίνης.